Năm 1988, sau khi mẹ cậu bé Peter Quill qua đời vì bệnh ung thư, Peter bị một nhóm giang hồ vũ trụ Ravagers bắt cóc. Yondu Udonta - chỉ huy của nhóm, huấn luyện Quill thành đạo chích chuyên nghiệp, với tên gọi Star-Lord. 26 năm sau, trên hành tinh Morag bỏ hoang, Peter nhận lệnh từ Yondu đi ăn cắp một quả cầu, sau đó đụng độ Korath, một cấp dưới của Ronan Kẻ buộc tội (một người Kree cuồng tín cũng đang tìm quả cầu đó theo thỏa thuận với gã Titan điên Thanos để hủy diệt thủ phủ của đế quốc Nova là Xandar). Mặc dù Peter ôm quả cầu trốn thoát bằng tàu Milano, nhưng Yondu đã giận dữ treo thưởng 40 ngàn để truy lùng anh. Trên hành tinh Xandar, gã đánh thuê Rocket (là gấu mèo biến đổi gen) và bạn là một người cây Groot tìm cách bắt giữ Peter để nhận tiền thưởng từ Yondu. Khi Peter không bán được quả cầu, Gamora, con gái nuôi của Thanos được cử đến giúp Ronan, xuất hiện và cố đánh cướp nó khỏi tay Peter, còn Rocket cùng Groot cố bắt Peter nộp lấy tiền thưởng. Trận chiến ba phe kết thúc bằng việc quân đoàn Nova xuất hiện và bắt giữ cả bốn người, bỏ tù họ trong Kyln. Tại nhà tù Kyln, một tù nhân to khỏe tên là Drax, nhận ra Gamora và biết cô làm việc cho Ronan, kẻ đã giết gia đình ông. Drax đòi đâm Gamora, nhưng nhanh chóng kỹ năng cận chiến điêu luyện của cô đã tước vũ khí Drax. Peter thuyết phục Drax giữ mạng Gamora để nhử Ronan đến. Gamora tiết lộ rằng cô đã phản bội Ronan, không muốn để cho hắn sử dụng sức mạnh của quả cầu để tiêu diệt các hành tinh, bắt đầu từ Xandar. Vì vậy, Gamora, Quill, Rocket, Groot và Drax hợp tác vượt ngục thoát khỏi Kyln. Cả nhóm bị Nova truy nã, phải lên tàu Milano chạy trốn đến Knowhere, tiền đồn tội phạm hẻo lánh trong không gian được xây dựng trong cái đầu khổng lồ đã đứt lìa của một Celestial. Họ tìm đến ông trùm xứ Knowhere là Nhà sưu tầm Taleneer Tivan để bán quả cầu với giá 4 tỷ. Tivan mở quả cầu, tiết lộ bên trong chứa một viên đá vô cực - viên đá Sức mạnh. Nhưng chỉ các sinh vật mạnh nhất, quyền lực nhất mới sử dụng được nó mà không bị chính nó hủy diệt. Khi Tivan đang trả tiền thì cô người hầu tên Carina định sử dụng viên đá để giết ông chủ tàn bạo, viên đá bộc phát sức mạnh giết chính cô và phá tan nhà cửa. Tuy nhiên, trong lúc say xỉn, Drax gọi Ronan đến trả thù, khiến Ronan đánh hơi mò đến và lùng sục đi cướp quả cầu. Ronan ập đến và dễ dàng đánh gục Drax, trong khi những người khác chạy trốn bằng các thuyền cá nhân của khu công nghiệp. Groot quá to con, chui không lọt thuyền nên đành phải ở lại. Người của Ronan và em gái Gamora là Nebula cố truy sát bằng được nhóm Gamora. Nebula bắn vỡ thuyền của Gamora, để lại cô trôi nổi trong không gian và sau đó Ronan lấy được quả cầu. Ronan quyết định trở mặt với Thanos vì nghĩ rằng mình đã mạnh hơn gã Titan điên. Nebula chọn cách theo chân Ronan để trả thù riêng với Thanos. Về phần Peter, anh đầu hàng với Yondu để cứu Gamora kịp thời thoát chết trong không gian, nhưng Yondu bắt giữ cả 2. Về phần Drax sau khi được Groot vớt lên, tỉnh lại, tập hợp với Rocket. Họ đe dọa tấn công tàu Yondu để giải cứu Peter. Bất đắc dĩ, đành hợp tác với băng nhóm Ravagers dưới trướng Yondu (vì Yondu cũng muốn cướp viên ngọc đem bán) và cầu cứu Quân đoàn Nova mới có thể ngăn chặn được Ronan. Gần trung tâm Xandar, nhóm Ravagers, Quân đoàn Nova và nhóm của Peter tấn công tàu Dark Aster của Ronan. Ronan sử dụng cây búa của mình (gắn đá Sức mạnh), dễ dàng tiêu diệt phần lớn hạm đội của Quân đoàn Nova. Bên trong tàu Dark Aster, Nebula chạy thoát sau khi bị Gamora đánh bại. Cả nhóm tập kích Ronan, đánh hư hỏng tàu Dark Aster. Groot hy sinh để bao bọc bảo vệ cả nhóm. Ronan đứng lên từ xác tàu và chuẩn bị tiêu diệt Xandar, nhưng Peter với một điệu nhảy đã làm cho hắn xao nhãng, Drax và Rocket bắn phá búa mà Ronan cầm. Peter chộp viên đá, dang rộng vòng tay cùng với Gamora, Drax và Rocket để hứng sức mạnh khủng khiếp từ viên đá, rồi tiêu diệt Ronan. Cuối phim, Peter đã lén đưa Yondu quả cầu chứa một món đồ chơi, và giao viên đá cho Quân đoàn Nova cất giữ. Chủ tịch quân đoàn Nova cho biết rằng anh chỉ là một nửa người Trái Đất, còn cha anh thuộc một loài cổ xưa, không rõ lai lịch. Peter đã mở ra món quà cuối cùng anh nhận được từ mẹ của mình: băng cát-xét phần 2 với những bài hát yêu thích của bà. Nhóm Peter giờ đã được xóa án tích, được gọi là Vệ Binh Dải Ngân Hà. Họ rời đi trên chiếc Milano mới với nhánh cây còn sống của Groot, về sau lớn lên thành một phiên bản sơ sinh gọi là Baby Groot. Trong đoạn post-credits, Tivan ngồi trong kho lưu trữ bị phá hủy của mình với hai vật triển lãm sót lại: một con chó du hành vũ trụ từ Liên Xô và vịt Howard. Tuy nhiên, một số sinh vật quái dị trong bộ sưu tập của Tivan đã sổng chuồng.
Bình luận phim Vệ Binh Dải Ngân Hà